128

Paxlovid Rebound: Apa yang Diketahui Para Ilmuwan Sejauh Ini

Dr. David Ho telah menghabiskan seluruh karirnya mempelajari HIV dan virus lainnya, jadi dia pikir dia tahu apa yang diharapkan ketika dia baru saja terinfeksi SARS-CoV-2. Gejalanya tidak terlalu parah, tetapi setelah mendiskusikannya dengan dokternya, Ho memutuskan untuk menggunakan Paxlovid, terapi antivirus COVID-19 yang dibuat oleh Pfizer, untuk kursus lima hari. Pada usia 69, dia cocok dengan deskripsi seseorang yang seharusnya. Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) merekomendasikan Paxlovid untuk orang-orang yang berisiko lebih tinggi terkena COVID-19 parah, termasuk manula.

Ho dengan hati-hati melacak infeksinya. Dia memiliki akses ke pengujian PCR dan pengurutan genetik di labnya di Universitas Columbia, serta kit antigen cepat untuk pengujian sendiri di rumah. Dia mulai menggunakan Paxlovid sehari setelah dia pertama kali mengalami gejala flu dan tes antigen menjadi positif. Tes PCR pada hari ke-2 mengkonfirmasi infeksi, dan Ho melanjutkan terapi harian dua pil berbeda selama lima hari, seperti yang ditunjukkan. Setiap hari dari hari ke 4 hingga hari ke 9, tes antigennya negatif, dan dua tes PCR yang dilakukan pada hari ke 5 dan hari ke 7 juga negatif.

Namun pada hari ke 10, ia mengalami sakit kepala, pilek, dan batuk ringan. Ho memutuskan untuk menguji dirinya sendiri di rumah, dan yang mengejutkan, dia kembali positif, yang dikonfirmasi oleh tes PCR. Timnya mengurutkan virus untuk membandingkannya dengan urutan genetik dari infeksi sebelumnya dan menemukan bahwa virus itu identik dengan virus yang telah terinfeksi beberapa hari sebelumnya—menunjukkan bahwa virus tersebut tidak bermutasi menjadi resisten terhadap Paxlovid, juga tidak dia terinfeksi lagi dengan virus yang berbeda. Infeksi yang sama datang kembali setelah dipadamkan selama beberapa hari.

“Saya terkejut melihat rebound,” katanya. “Saya mengharapkan Paxlovid untuk mengurus semuanya.”

Rebound seperti yang dialami Ho selalu merupakan potensi efek samping obat yang diketahui. Dalam penelitian, Pfizer melaporkan bahwa 1% hingga 2% orang yang menggunakan obat mengalami rebound. Perusahaan mengatakan tingkat rebound pada kelompok yang diobati dalam penelitiannya dan di antara mereka yang menerima plasebo serupa, menunjukkan bahwa “peningkatan RNA virus hidung jarang terjadi dan tidak secara unik terkait dengan pengobatan.” Tetapi semakin banyak orang yang melaporkan peningkatan infeksi setelah menggunakan Paxlovid—begitu banyak sehingga “tidak mungkin itu terjadi pada 1% atau 2%,” kata Ho, yang juga telah membagikan datanya dan mendiskusikannya dengan para ilmuwan di Pfizer. “Ini terjadi cukup sedikit.” Anekdot dari orang-orang yang dites positif, mengikuti kursus Paxlovid, tes negatif, dan kemudian beberapa hari kemudian tes positif lagi berlimpah di media sosial. Ini telah didokumentasikan secara ilmiah; peneliti di University of California, San Diego baru-baru ini menggambarkan satu kasus rebound dalam makalah 18 Mei yang diterbitkan di server pra-cetak Research Square (yang berarti belum ditinjau oleh rekan sejawat). Dan pada 24 Mei, CDC mengeluarkan nasihat kesehatan yang menginstruksikan dokter yang merawat pasien yang menggunakan obat tentang cara mengelola kasus rebound.

Ho memutuskan untuk mempelajari fenomena tersebut lebih lanjut ketika dia mengetahui bahwa seorang rekan, Dr. Michael Charness di VA Boston Healthcare System, memiliki pengalaman serupa. Para ilmuwan (yang divaksinasi dan dikuatkan) bekerja sama dan melakukan apa yang mungkin merupakan analisis paling komprehensif dari fenomena tersebut hingga saat ini, karena mereka mampu melakukan pengujian harian dan melacak perubahan dari negatif ke positif dan juga melakukan pengurutan genetik dari virus untuk mengkonfirmasi bahwa infeksi disebabkan oleh virus yang sama yang kembali pulih, bukan infeksi baru. Makalah mereka, yang diterbitkan di Research Square, menjelaskan kasus mereka sendiri, serta delapan kasus tambahan di mana orang melaporkan virus yang pulih setelah menggunakan Paxlovid.

Inilah yang kami ketahui tentang rebound Paxlovid sejauh ini.

Mengapa orang bahkan menggunakan Paxlovid jika COVID-19 mereka dapat pulih?

Paxlovid adalah kombinasi dari dua obat: protease inhibitor yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV yang menghalangi virus membuat protein penting yang perlu direplikasi, dan satu lagi yang mencegah hati mengurai obat terlalu cepat di dalam tubuh.

Saat ini tidak disetujui FDA, tetapi dokter dapat meresepkannya di bawah otorisasi penggunaan darurat. Otorisasi tersebut didasarkan pada penelitian yang dilakukan oleh Pfizer yang menunjukkan obat itu hingga 88% efektif dalam melindungi orang yang tidak divaksinasi agar tidak perlu dirawat di rumah sakit karena COVID-19, atau dari kematian akibat infeksi. Perusahaan terus mempelajari Paxlovid pada mereka yang divaksinasi dan dikuatkan untuk melihat apakah respons imun mereka bereaksi berbeda terhadap obat tersebut.

Dalam sebuah pernyataan kepada TIME, juru bicara Pfizer mengatakan, “Kami terus memantau data, tetapi kami belum melihat adanya resistensi yang muncul hingga saat ini pada pasien yang diobati dengan Paxlovid. Kami percaya kembalinya peningkatan RNA virus hidung yang terdeteksi jarang terjadi dan tidak secara unik terkait dengan pengobatan. Kami tetap sangat yakin dengan keefektifan klinis Paxlovid dalam mencegah hasil parah dari COVID-19 pada pasien berisiko tinggi.”

Mengapa rebound Paxlovid terjadi?

Para ilmuwan masih mencoba untuk menentukan mengapa orang dengan COVID-19 menggunakan Paxlovid, dites negatif selama beberapa hari, dan kemudian dites positif lagi. Tetapi mereka sedang menjajaki beberapa alasan potensial. Satu hipotesis adalah bahwa orang terinfeksi lagi secara berurutan dengan varian SARS-CoV-2 yang berbeda, karena kasus meningkat di negara ini dan karena virus bermutasi begitu cepat. Penjelasan lain mungkin karena virus bermutasi begitu cepat, ia telah mengembangkan cara untuk keluar dari Paxlovid dan menjadi kebal terhadap dampaknya.

Tapi Ho percaya sesuatu yang lain sedang terjadi. Penelitian kecilnya menunjukkan bahwa tiga infeksi dalam laporannya—miliknya, Charness’, dan satu orang lainnya—merupakan rebound dari strain pertama, bukan strain baru atau varian baru yang resisten terhadap Paxlovid. Berdasarkan data sekuensing genetik, “kami menunjukkan virus rebound tidak resisten terhadap protease inhibitor [drug in Paxlovid], karena tidak ada perubahan urutan protease,” katanya. “Ini bukan infeksi ulang dengan virus lain. Urutannya identik. ” Pfizer mengatakan studinya juga menunjukkan bahwa virus tidak mengembangkan resistensi terhadap obat protease inhibitor.

Sebaliknya, Ho percaya virus hanya melakukan apa yang dilakukan virus sebagai respons terhadap obat antivirus. Tidak ada obat antivirus—baik terhadap SARS-CoV-2 atau HIV—yang benar-benar membunuh virus apa pun yang ada pada orang yang terinfeksi; mereka bekerja dengan memblokir langkah-langkah tertentu dalam siklus replikasi virus, membekukannya tepat waktu sehingga virus tidak dapat terus menghasilkan lebih banyak salinan dari dirinya sendiri. Paxlovid secara khusus menyela langkah yang melibatkan enzim protease, yang menyambung rantai panjang polipeptida yang dibuat virus setelah menginfeksi sel. Protein panjang itu perlu dipotong menjadi protein komponennya, yang kemudian berperan dalam membuat virus baru. Dengan menghambat langkah itu, Paxlovid meninggalkan virus dalam keadaan tersuspensi—dan tergantung pada kapan obat itu dimulai, orang yang terinfeksi dapat memiliki ribuan rantai polipeptida panjang yang sudah dibuat dan beredar di dalam tubuh, menciptakan reservoir laten produk virus. yang bisa aktif kembali. Obat mencegah bentuk perantara ini dipotong dan menginfeksi sel, tetapi begitu obat berhenti setelah hari ke-5, enzim tidak lagi dihambat dan dapat kembali menyambung dan membuat protein virus. Itu bisa menyebabkan rebound, karena lebih banyak virus sedang dibuat yang dapat menginfeksi sel lagi.

“Kami tahu obat itu memiliki waktu paruh yang sangat pendek, yang berarti tidak bertahan lama di dalam tubuh,” kata Ho. “Virus itu tidak dibunuh oleh obat, tetapi hanya memblokir replikasinya. Masih ada cadangan materi virus, jadi untuk ahli virologi, itulah hal pertama yang kami pikirkan. Setelah obat dicuci, reservoir itu bisa aktif kembali.”

Ho saat ini sedang melakukan eksperimen di labnya untuk mengetahui berapa lama polipeptida perantara SARS-CoV-2 dapat bertahan di dalam tubuh, untuk menentukan apakah jangka waktu perawatan 5 hari cukup lama. Ada kemungkinan bahwa salah satu cara untuk meminimalkan infeksi yang berulang adalah dengan memperpanjang jumlah hari orang menggunakan Paxlovid, tetapi Pfizer harus melakukan penelitian baru untuk menentukan berapa hari tambahan yang diperlukan, dan seberapa aman dan efektif obat tersebut jika memang demikian. kasus. Pfizer sedang mempertimbangkan apakah akan melakukan penelitian ini untuk lebih memahami apakah populasi tertentu mungkin memerlukan pengobatan yang lebih lama dengan obat tersebut.

Haruskah Anda menggunakan Paxlovid lagi jika tes Anda positif setelah menyelesaikan kursus 5 hari?

Menurut penasihat kesehatan CDC baru-baru ini tentang rebound Paxlovid, agensi tidak merekomendasikan bahwa orang yang telah menyelesaikan kursus lima hari memulai kembali minum pil. Sebaliknya, CDC menyarankan orang yang dites positif lagi untuk memulai kembali periode isolasi lima hari dan memakai masker selama 10 hari setelah gejala rebound dimulai.

Ho mengatakan CDC mengulurkan tangan untuk membahas strategi terbaik untuk mengelola rebound sebelum mengeluarkan panduan baru. CDC tidak secara khusus merekomendasikan bahwa orang-orang yang menggunakan Paxlovid menguji diri mereka sendiri lebih teratur setelah menyelesaikan perawatan mereka, tetapi Ho menyarankan agar orang-orang mengikuti saran saat ini dan menjalankan tes cepat di rumah jika ada gejala, betapapun ringannya, muncul kembali, terlepas dari apakah mereka telah meminumnya. Paxlovid atau tidak.

Seberapa sakit saya jika saya dites positif lagi setelah menggunakan Paxlovid?

CDC mencatat bahwa kebanyakan orang yang pulih mengalami gejala ringan untuk kedua kalinya, dan sebagian besar akan pulih tanpa perlu perawatan tambahan.

Jika saya dites positif setelah mengonsumsi Paxlovid, apakah saya masih menular?

Ya. Siapa pun yang dites positif pada tes cepat — bahkan setelah menyelesaikan pengobatan penuh obat — sekali lagi menular dan dapat menularkan virus ke orang lain. Penting bagi orang yang memakai Paxlovid untuk mewaspadai kemungkinan infeksi berulang dan menggunakan tes antigen di rumah yang cepat sesering mungkin, dan mengkonfirmasi diagnosis dengan tes PCR jika memungkinkan, sehingga mereka akan tahu jika mereka berbalik. positif lagi.

Dalam 10 kasus dalam laporan Ho, dua orang menularkan virus ke orang lain di rumah mereka setelah mereka kambuh. “Gagasan tentang seseorang yang menjadi virus-negatif dan kemudian bisa menjadi virus-positif lagi—itu sangat memprihatinkan,” katanya.

Mengingat kemungkinan rebound, apakah layak menggunakan Paxlovid?

Otorisasi penggunaan darurat saat ini membatasi dokter untuk meresepkan obat hanya kepada orang-orang yang berisiko lebih tinggi terkena penyakit serius, yang mencakup orang tua dan mereka yang memiliki sistem kekebalan tubuh yang lemah. Jika tidak, orang sehat, terutama mereka yang divaksinasi dan dikuatkan, mungkin tidak mendapat manfaat dari terapi, terutama karena orang harus mulai meminumnya sedekat mungkin saat mereka pertama kali mengalami gejala agar efektif. Rebound mungkin hanya memperpanjang periode karantina bagi mereka juga, karena mereka mungkin pulih tanpa obat dan tidak mengalami infeksi rebound dalam periode waktu yang lebih singkat.

Lebih Banyak Cerita Yang Harus Dibaca Dari TIME


Hubungi kami di [email protected]

Bertaruh macau prize sudah pasti tidak boleh di sembrono situs. Karena kendati angka kami tembus, bandar belum pasti rela mencairkan dana kita. Yang berlangsung pada akhirnya adalah modal dan juga duit kemenangan kita tertahan di akun. Hal tersebut tentulah terlampau mengesalkan. Maka dari itu kami hanya boleh bermain togel hari ini di web site terpercaya. Anda dapat mendapatkan bandar togel online terpercaya gunakan google. Cara yang paling simpel adalah dengan memasukkan kata kunci layaknya generasitogel maupun indotogel ke dalam mesin penelusuran tersebut.